法國悖論(FrenchParadox),最早由一位名叫賽木耳·布萊爾的愛爾蘭醫生在1819年發表的一篇學術論文所提出的。他指出,基于法國人的生活習 慣及天氣氣候條件,法國患有心絞病痛的人數比例低于愛爾蘭。這份超前的報告當時并未引起學術界的重視。1990年,美國《健康》雜志的記者愛德華·多尼克 (Edward Dolnick)指出:由于法國人的飲食習慣,特別是常喝紅酒,使他們得心血管疾病的風險遠遠低于美國人。接下來,CBS著名的電視節目《60分鐘》報道 了法國國家衛生研究院研究員塞爾日·雷諾(Serge Renaud)在這方面的研究成果。
這個發現引起了英語國家人們的強烈興趣。世衛組織在1980年發起了一項關于心血管疾病的全球協作研究計劃,對心血管病趨勢及決定因素的人群進行監測。研究 表明,在同樣濃度的血膽固醇人群中,南歐人比北歐人得心血管病的幾率要小。這與其說是法國食物的功勞,不如歸功于地中海地區的飲食習慣——正如營養學家推 崇的,這個地區的人們多食用植物油——特別是橄欖油,還有富含不飽和脂肪酸歐米茄3的魚類、水果、蔬菜,當然還有葡萄酒和酒中的白藜蘆醇 。
白藜蘆醇 英文名稱 Resveratrol 別 名 虎杖甙元,白藜蘆醇是 1940 年日本人首次從毛葉藜蘆 (Veratrum grandiflorum)的根中獲得的。1963 年, Nonomura 等提出白藜蘆醇是某些草藥治療炎癥、脂類代謝和心臟疾病的有效成分。1976 年, Langcake和 Pryce發現在葡萄(Vitis riparia)的葉片中存在白藜蘆醇, 其合成在遭受紫外線照射、機械損傷及真菌感染時急劇增加, 并且能夠抵抗灰霉菌(Botrytiscinerea)的侵染, 是植物體在逆境或遇到病原侵害時分泌的一種抗毒素, 故稱之為“植物殺菌素”。后白藜蘆醇開始受到葡萄育種學家和植物病理學家的重視。
白藜蘆醇是一種多酚類化合物,白藜蘆醇與白藜蘆醇甙先后在葡萄科( 爬山虎屬、 山葡萄屬、 蛇葡萄屬) 、 百合科( 藜蘆屬、 菝葜屬) 、 蓼科( 蓼屬、 大黃屬) 、 豆科( 槐屬、 花生屬、 決明屬、 三葉草屬、 羊蹄甲屬、 冬青屬) 、姚金娘科( 桉屬) 等 l 2科 3 l屬7 2種植物中被發現。目前主要來源于蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.)的根莖提取物。所以白藜蘆醇又稱為:虎杖甙元。 1989 年, 世界衛生組織(WHO)主持的心血管疾病控制系統的調查結果顯示的“法國悖論”引起了人們的興趣, 即: 同樣以三高食品 (高蛋白、高脂肪、高熱量)為主食的法國人, 其冠心病、高血脂等心血管疾病的發病率遠遠低于其他飲食習慣類似的國家, 原因在于法國人愛喝葡萄酒,葡萄酒內高含量的白藜蘆醇是法國人心血管疾病發病率低的重要原因之一。近十幾年來, 人們從多方面對白藜蘆醇的研究結果證實, 其具有許多重要的生理活性及功能, 因而引起全世界科學家的高度重視。
白 藜蘆醇作為一類重要的植物次生代謝產物,本身即具有重要的保健作用與多種生物學功能。隨著對其功能研究的深入, 人們對其作用的分子機制也有了初步了解。Howitz 等研究發現: 植物中多種多酚類小分子物質, 如白藜蘆醇、漆樹黃酮(Fistein)、紫鉚因(Butein)等具有的較強的抗氧化、抗自由基作用, 主要是通過激活組蛋白去乙酰化酶(Sirtuin,silent mating type information regulation 2 homolog)的活性, 進而調控下游基因轉錄及活性來實現的。SIRT1(Sirtuin type 1)為 Sirtuins 家族成員之一, 是一種依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的組蛋白脫乙酰酶, 可以許多轉錄因子, 如抑癌基因(Tumoursuppressor gene, p53)、叉頭轉錄因子(Forkhead boxclass O, FOXO)等, 作為底物, 具有調控基因沉默、影響壽命長短及調節代謝過程等功能。
哺 乳動物中SIRT1 與酵母染色質沉默因子 Sir2(Slient informationregulator 2)同源, 主要通過與一些相關的細胞因子相互作用來發揮其功能。SIRT1 可通過使抑癌基因 p53 特異位點的賴氨酸殘基發生去乙酰化, 從而抑制 p53 介導的細胞凋亡, 使細胞能夠繼續分裂生長。而腫瘤抑制因子DBC1 是 SIRT1 的一個負調控因子, 通過抑制 SIRT1,DBC1 促進腫瘤抑制因子 p53 發生更多乙酰化反應,并促使人類細胞發生由 p53 誘導的自殺。此外,SIRT1 還能夠作用于與 Bax 結合的 DNA 修復因子Ku70, 使之不被乙酰化, 阻止 Bax 轉位到線粒體,從而抑制細胞凋亡。
但 也有研究認為 SIRT1 可增強 p19ARF/p53 信號通路的活性, 誘導體內細胞進入復制性凋亡。因此, SIRT1 是否通過延緩細胞衰老來影響生命周期進程尚有待進一步研究。通過限制營養攝取來延長壽命被稱為限制熱量攝取(Caloric restriction, CR), 研究認為該過程也與SIRT1 的活性有關。攝取較少熱量會使生命周期延長, 但卻易引起許多副作用。而 SIRTl 最近被證明可通過調控與脂肪代謝密切相關的 FOXO 家族成員的表達, 達到介導壽命延長的效果。FOXO 家族成員在與動物的長壽、繁殖、代謝、腫瘤發生及免疫過程相關的細胞凋亡調控中起重要作用。哺乳動物中 FOXO 是 SIRT1的直接和功能性的調控靶點,SIRT1 通過使 FOXO3a 以及其他 FOXO 家族成員發生去乙酰化, 抑制了其轉錄調控活力, 起到促存活、抗凋亡的作用。SIRT1 還可通過抑制過氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisome proliferators activataedreceptor-γ, PPAR-γ) 消 耗 白 色 脂 肪 組 織 (Whiteadiposetissue, WAT), 從而降低體內脂質過氧化積累, 在胰島素敏感性治療方面起作用。白藜蘆醇作為 SIRT1 的激活劑, 也具備以上生理功能, 通過激活 SIRT1 調控的不同信號及代謝途徑從而發揮生物學功能。
中藥中沒有明確的對于白藜蘆醇的記載,但有對于富含白藜蘆醇物質的記載,如;.<本草綱目>中記載其苦味性寒,治療咳嗽、淋證、遺尿、消渴和瘡 毒等時使用的虎杖。中醫典籍《本草綱目》記載,謂桑椹“搗汁飲,解酒中毒。現代科學研究表明,桑椹含有豐富的白藜蘆醇等營養成份。清代趙學敏所著《本草綱 目拾遺》一書記載:“花生味甘氣香,能健 ... 現代科學研究表明花生中富含白藜蘆醇。葡萄酒可以說是人類最古老的飲料之一,自有文字記載的歷史就開始有關于葡萄酒的描述。 ...現代科學研究表明葡萄中富含白藜蘆醇。
目前綜合認為
1 、白藜蘆醇是天然抗氧化劑,具有抗腫瘤、 誘導細胞凋亡,抗基因突變、 抗氧化,是生產抑制腫瘤,抗腫瘤等藥物的原料。
2 、治療心腦血管疾病、降低膽固醇及甘油三脂、降低血小板聚集,預防、治療心腦動脈粥樣硬化,能夠擴張動脈血管及改善微循環,
3 、抗菌、抗炎、 預防肝臟損傷、防治肝膽疾病(應用急性黃疸型傳染性肝炎)等。
4、抗輻射,抗過敏,抗衰老,調節更年期綜合癥及雌激素調節,具有免疫調節作用。
5、防治風濕關節痛,骨痛等。
但是建議成年人一天服用白藜蘆醇的安全使用劑量最高不要超過4500mg/天。建議飯后一小時內服用。
由 于白藜蘆醇的水溶性不高,身體需要分泌一些消化液例如膽汁幫助消化,所以在服用白藜蘆醇前最好能吃些東西,不要空腹服用,以免影響吸收效果。大量服用白藜 蘆醇會導致失眠;焦慮等亢奮情緒產生,與維生素C同食會有助于抵消此副作用。盡量不要與其它藥物同食,白藜蘆醇最大的副作用是血液稀釋,這可能會給正在服 用其他藥物的人產生不利影響。因此,了解白藜蘆醇是否與其他藥物產生交互作用很重要。防治關節炎時,服用白藜蘆醇要注意,如出現服用后疼痛不減反而增加的 癥狀,要立即停食,白藜蘆醇一般對風濕性關節炎有效,但注意不要過量。懷孕期和哺乳期的女士不易服用白藜蘆醇。不能代替藥物