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　　而相比之下，葡萄酒則失去了優惠政策的扶持，不再有往日的風光。明朝人謝肇淛撰寫的《五雜俎》對明代政治、經濟、社會、文化有較多的論述證辯。書中記載：“北方有葡萄酒、梨酒、棗酒、馬奶酒。南方有密酒、樹汁酒、椰漿酒”。而明朝人顧起元所撰寫的《客座贅語》中則對明代的數種名酒進行了品評：“計生平所嘗，若大內之滿殿香，大官之內法酒，京師之黃米酒，……紹興之豆酒、苦蒿酒，高郵之五加皮酒，多色味冠絕者。”并說：“若山西之襄陵酒、河津酒，成都之郫筒酒，關中之蒲桃酒，中州之西瓜酒、柿酒、棗酒，博羅之桂酒，余皆未見。”《客座贅語》多載明故都南京故實，而于嘉靖、萬歷年間社會經濟、民情風俗的變化尤為注意。顧起元所評價的數十種名酒都是經自己親自嘗過的，包括皇宮大內的酒都喝過了，可葡萄酒卻沒有嘗過，可見當時葡萄酒并不怎么普及。

　　盡管在明朝葡萄酒不及白酒與紹興酒流行，經過一千多年的發展，畢竟已有相當的基礎，在明期的一些文學作品，甚至民間文學中也都有反映。如馮夢龍收集整理的《童癡一弄 掛枝兒 情談》：

　　“圓糾糾紫葡萄閘得恁俏，紅暈暈香疤兒因甚燒?撲簌簌珠淚兒(不住在)腮邊吊。(曾將香噴噴)青絲發，(剪來)系你(的)臂，(曾將嬌滴滴)汗巾兒，(織來)束你(的)腰。(這)密匝匝(的)相思也，(虧你)淡淡的丟開了。”

　　“掛枝兒”是明代后期所流行的一種曲調，《童癡一弄?掛枝兒》是用“掛枝兒”由調演唱的小曲。這些小曲大部分歌詠男女情愛，也有一些是對社會現實的嘲諷，在明代后期非常流行。民間小曲都把紫葡萄編了進去可見葡萄在當時還是較易獲得。

　　據《中國文明史 第八卷》，農歷八月中秋節時，明皇宮在進行賞月、拜月活動，聚吃月餅、瓜果時，就有專供帝后們享用的“大瑪瑙葡萄”，而且明代宮中保存和儲藏葡萄的方法也很獨特：將這種瑪瑙葡萄在磁缸內先著少許水，然后再將葡萄枝懸封之。這樣，一直可保留到正月。

　　明朝李時珍所撰《本草綱目》，總結了我國十六世紀以前中藥學方面的光輝成就，內容極為豐富，對葡萄酒的釀制以及功效也作了研究和總結，大致有以下幾方面：

　　(1)葡萄酒有三種不同的釀造工藝。第一種方法是不加酒曲的純葡萄汁發酵。《本草綱目》認為：“酒有黍、秫、粳、糯、粟、曲、蜜、蒲萄等色，凡作酒醴須曲，而蒲萄、蜜等酒獨不用曲。”“葡萄久貯，亦自成酒，芳甘酷烈，此真蒲萄酒也。”第二種方法，是要加酒曲的，“取汁同曲，如常釀糯米飯法。無汁，用葡萄干末亦可”。第三種方法是葡萄燒酒法：“取葡萄數十斤，同大曲釀酢，取入甑蒸之，以器承其滴露，紅色可愛”。這是類似于今天稱為“白蘭地”的葡萄酒。

　　(2)葡萄酒的質量與葡萄品種有密切關系：“葡萄皮薄者味美，皮厚者味苦。”

　　(3)認識到葡萄酒的產地屬性，即由于葡萄酒產地不同，質量也有區別。“(葡萄)酒有數等，出哈喇火者最烈，西番者次之，平陽、太原者又次之”。

　　(4)葡萄酒經冷凍處理，可提高質量。“八風谷凍成之酒，終年不壞”。久藏的葡萄酒，“中有一塊，雖極寒，其余皆冰，獨此不冰，乃酒之精液也”。這已類似于現代葡萄酒釀造工藝中以冷凍酒液來增加酒的穩定性的方法。

　　(5)對葡萄酒的保健與醫療作用的認識。《本草綱目》認為，釀制的葡萄酒，能“暖腰腎，駐顏色，耐寒”。而葡萄燒酒則可“調氣益中，耐饑強志，消炎破癖”。李時珍提出的這些見解，已被現代醫學的理論和實踐所證實。