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人參是家喻戶曉，婦孺皆知的古老補藥，為“千草之靈，百藥之長”。人參與酒的搭配是最為常見的品類之一。《人參露酒》團體標準的制訂十分必要，其實也非常復雜。現就《人參露酒》思考的幾個問題予以表述，拋磚引玉，期望《人參露酒》的團體標準更加符合實際。

問題一．《人參露酒》選用人參的標準

人參是五加科、人參屬多年生草本植物的根。味甘、微苦，性平。入脾、肺、心經。具有大補元氣、補脾益肺、生津養血、安神益智、復脈固脫的功效。用治氣虛證、肺脾氣虛、食少乏力、自汗、虛咳喘促，各種氣虛厥脫、虛勞、虛損等癥。《神農本草經》記載人參“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”。

1.人參品類

1.1 人參根根據加工方法的不同，分為新鮮人參、生曬參、白干參、大力參、白人參、白糖參、掐皮參、紅參、邊條紅參、黑人參、皮尾參、人參須等。

不同生長年限鮮參與生曬參多類型成分含量具有差異性，且隨生長年限的延長，其可溶性多糖、人參皂苷類成分、氨基酸類成分和核苷類成分總量呈增加趨勢。

1.2 人參根根據裁培種植方式的不同，分為園參、移山參、林下參、野山參。

林下山參（參齡20年）單體皂苷Rg1、Rb1、Rg3(S/R)與園參存在顯著差異，而單體皂苷Re、Rc、Rb2差異不顯著。

1.3 人參根根據產地的不同，分為吉林參、遼參、高麗參、日本人參、巴西人參。

    1.4 人參的莖、葉、花等不同部位，人參總皂苷含量不同。側根60.5%、花蕾15%、人參葉7.6%-12.6%、人參須根8.5%-11.5%、參皮8.0%-8.8%、人參主根2%-7%、人參幼根3%、種子0.7%。 

2.《人參露酒》選用藥食同源的人參

藥食同源人參是指5年及5年以下人工種植的人參。食用限量≤3克/天。孕婦、哺乳期婦女及14周歲以下兒童不宜食用。標簽、說明書中應當標注不適宜人群和食用限量。根據上述定義推理，《人參露酒》中選用的人參，應該包括5年及5年以內的不同加工品類中的新鮮人參、生曬參、白干參、掐皮參、大力參、白人參、白糖參、紅參、邊條紅參和黑人參。5年及5年以內的園參、移山參、林下參。5年及5年以內的非野生吉林參、遼參、高麗參、日本人參、巴西人參。是否包括人參的其它部分尚待商榷。

問題二.人參的現代藥理研究

1.人參活性成分

人參含有皂苷類、多糖類、揮發油、蛋白質、氨基酸、有機酸、黃酮類、維生素、酶類、鐵、銅、鋅、硒等微量元素。

2.人參皂苷

人參皂苷是人參的重要活性成分，已從人參根中分離出40多種人參皂苷。人參皂苷都具有相似的基本結構，含有由30個碳原子排列成四個環的甾烷類固醇核。屬于三萜類糖苷化合物，依糖苷基架構的不同，分為達瑪烷型和齊墩果烷型。達瑪烷類型包括兩類：人參二醇型-A型：苷元為20（S）-原人參二醇組皂苷(PPD型皂苷)，包含了最多的人參皂苷，如人參皂苷Rg3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rh2及糖苷基PD；人參三醇型-B型:苷元為20（S）-原人參三醇組皂苷（PPT型皂苷），包含了人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。齊墩果烷型：齊墩果酸型-C型，苷元為齊墩果酸。

2.1.人參皂苷的藥理作用

人參皂苷具有抗氧化、抗炎、血管舒張、抗過敏、抗糖尿病等多種藥理作用。一些人參皂苷通過減少DNA 損傷、減少宿主對突變的易感性、增加免疫監測和細胞凋亡等顯示其抗癌特性。此外，人參皂苷還能有效改善傳統化療藥物的療效，防止對正常組織的損傷。

2.2 不同成分人參皂苷的效用

人參皂苷Rb1 是人參中最豐富和最具生物活性的分子。人參皂苷Rb1具有調節糖脂代謝、抗炎、抗氧化和神經保護等多種藥理活性，治療非酒精性脂肪性肝病。改善胰島素抵抗，緩解氧化應激，調節脂質代謝，抑制炎癥反應，改善線粒體功能障礙，緩解內質網應激，調節腸道微生物群，減輕脂質過氧化。增強膽堿系統的功能，增加乙酰膽堿的合成和釋放，改善記憶力。人參皂苷Rb1可通過抑制RIP1/RIP3/MLKL程序性壞死通路發揮抗炎及神經保護作用，保護多巴胺能神經元。人參皂苷Rb1 影響小鼠的胚胎發育，具有影響動物睪丸的潛力。

人參皂苷Rb2 促進DNA、RNA 的合成，抑制中樞神經，抗氧化，清除自由基，改善心肌缺血再灌注損傷。

人參皂苷Rb3 增強心肌功能，保護人體自身免疫系統。用治各種不同原因引起的心肌收縮性衰竭。

人參皂苷Rc 抑制癌細胞的功能。可增加精蟲的活動力。

人參皂苷Rd能促進創傷性腦損傷后大鼠內源性神經發生及學習記憶能力的恢復，可能與抑制氧化應激及線粒體損傷并減少細胞凋亡有關。

人參皂苷Rg 具有興奮中樞神經，抗疲勞、改善記憶與學習能力、促進DNA、RNA合成的作用。

人參皂苷Rg1 可快速緩解疲勞、改善學習記憶、延緩衰老，興奮中樞神經，抑制血小板凝集。人參皂苷Rg1抑制Janus激活激酶（JAK）/信號傳導及轉錄激活因子3(STAT3)信號通路，上調FPN1表達、防止鐵超載，緩解大鼠海馬神經元的鐵死亡。

人參皂苷Rg1的抗焦慮作用優于Rb1。兩種人參皂苷均通過調節HPA軸、抑制神經炎癥，改善抑郁、焦慮樣行為。

人參皂苷Rg2 具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治療和預防冠心病。

人參皂苷Rg3 可作用于細胞生殖周期的G2期，抑制癌細胞有絲分裂前期蛋白質和ATP的合成，使癌細胞的增殖生長速度減慢，并且具有抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長等作用。人參皂苷Rg3對于雄性小鼠的生精功能具有一定的保護作用。

人參皂苷Rg5 抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長。

人參皂苷Rh 抑制中樞神經，催眠、安神，鎮痛、解熱，促進血清蛋白質合成。

人參皂苷Rh1 促進肝細胞增殖，促進DNA合成，防治肝炎、肝硬化。

人參皂苷Rh2 具有明顯的抑制癌細胞向其它器官轉移的作用，增強機體免疫力，配合手術服用增強手術后傷口的愈合，快速恢復體質。

人參皂苷Rh3 對人結腸癌細胞增殖與凋亡有影響。

人參皂苷Ro 具有消炎，解毒，活化巨噬細胞，抗肝炎，抗血栓，抑制酸系血小板凝結。人參皂苷Ro增加cAMP的釋放，改善肥胖、糖代謝及脂質代謝。顯著增加肝臟及血清膽汁酸水平。 

人參皂苷在消化道內會發生水解反應生成多種小分子皂苷。

人參皂苷CK屬于稀有人參皂苷，在天然人參藥材中幾乎是不存在的，是由天然二醇型人參皂苷經腸道微生物轉化得到的的脫糖代謝物,具有獨特的化學結構和藥理活性，比其母體人參皂苷具有更高的生物利用度及溶解性,更容易被人體吸收。抗癌、抗炎、抗糖尿病、調節神經系統、抗血管生成、抗衰老、光保護、抗紫外線輻射、保濕等多種藥理作用。

在人參皂苷Rb1的消化產物中發現了Rd、Rg3、Rg5、Rk1，其中在腸液中還發現了F2，表明F2是腸液中特有的降解產物，降解途徑為Rb1→Rd→Rg3→Rg5/Rk1,Rb1→Rd→F2。

在人參皂苷Rg1的消化產物中發現了F1和Rh1，降解途徑為Rg1→F1和Rg1→Rh1。

3.人參多糖

人參多糖抗腫瘤，抗氧化，免疫調節，護肝，治療糖尿病，抗輻射，抗炎癥。

4.人參揮發油

人參揮發油是一種從人參中提取的純天然的,含有多種化合物的混合物。主要包括單萜類、羧酸、烷烴類、酯類、倍半萜類等40余種化合物,其中倍半萜類為揮發油的主要成分,鮮人參揮發油含量明顯高于干人參,且相對含量較高的為倍半萜烯類化合物,而干人參揮發油中相對含量較高的為倍半萜含氧化合物。人參揮發油抑菌，抑制癌細胞生長，改善心肌缺血。抑制炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌,并抑制NF-κB通路,從而發揮抗炎作用。

5.人參的藥理作用

5.1 人參能提高人體對環境的適應能力，人參能提高機體對有害因子的抵抗力；

5.2 人參抗氧化，抗自由基損傷，抗衰延年。人參通過抗細胞衰老、抗氧化應激、抑制端粒縮短、維持線粒體穩態等,延緩神經、皮膚、免疫、泌尿、生殖、循環、內分泌、運動等系統的衰老。

5.3 人參增強人體免疫功能；

5.4 保護大腦，防治神經系統疾病。人參調節大腦神經遞質代謝，改善大腦代謝環境，調節能量代謝，為神經遞質合成提供能量及物質基礎，促進葡萄糖攝取、氧化，保護線粒體。人參調控氨基酸類神經遞質Glu、GABA的代謝，調控乙酰膽堿的代謝，調控單胺類神經遞質多巴胺、腎上腺素、 NE、5-HT的代謝。人參保護神經細胞、調節神經遞質代謝酶的活性、調節腦內神經遞質的釋放、腦外作用的途徑。人參保護神經元細胞的結構和功能，改善大腦的學習和記憶能力，提高智能和兩性功能。人參興奮神經中樞。

5.5 人參保護心臟，防治心血管系統疾病。

人參活性成分通過調控沉默信息調節器1/核因子κB信號通路，下調環磷酸腺苷/蛋白激酶A信號通路，減輕炎癥反應，降低心肌缺血引起的炎性損傷。人參活性成分通過增強核因子E2相關因子2/血紅素加氧酶-1信號通路，激活腺苷酸活化的蛋白激酶/沉默信息調節因子2相關酶/p53信號通路，減輕氧化應激反應，降低心肌缺血引起的氧化損傷。人參活性成分通過抑制血管平滑肌細胞表型轉化，抑制過氧化物酶體增殖物活化受體-γ/粘著斑激酶信號通路，延緩動脈粥樣硬化進程，降低心肌缺血引起的損傷。人參活性成分通過促進核因子E2相關因子2/血紅素加氧酶-1信號通路表達，激活再灌注損傷補救激酶/內皮型一氧化氮合成酶/一氧化氮信號通路，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信號通路，激活沉默信息調節器1信號通路，調節凋亡相關蛋白的表達，降低心肌細胞凋亡，對心肌細胞發揮保護作用。人參活性成分通過抑制腺苷酸環化酶—環磷酸腺苷—蛋白激酶A信號通，調節內皮素—一氧化氮的動態平衡，調節心肌舒縮功能，減輕心肌損傷。人參活性成分通過抑制鈣離子內流，下調鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II蛋白的表達，抑制過氧化物酶體增殖物活化受體-γ的表達，減輕心律失常，降低心肌損傷。人參活性成分通過下調Ras同源基因家族成員A信號通路，增強線粒體自噬，保護線粒體功能，改善心肌能量代謝，減輕心肌損傷。人參活性成分通過減輕內質網應激反應，降低心肌損傷。 

缺血性心臟病的最佳治療策略是盡早恢復心肌血流灌注，但是再灌注會導致缺血心肌的損傷，即心肌缺血/再灌注損傷。心肌缺血/再灌注損傷會擴大心肌梗死面積，影響血運重建，嚴重影響患者預后，人參皂苷能防治心肌缺血/再灌注損傷。

人參能防治動脈硬化。

5.6.保肝

5.7.調節內分泌系統平衡，調節血糖、血脂代謝，防治糖尿病。

5.8.抗疲勞

5.9.抗腫瘤

5.10.美容護膚。人參皂苷在體內外均表現出抗衰老、抗皺、防曬、美白、保濕、消炎、固發、防脫發等護膚和護發功效,且人參經過加工產生的稀有人參皂苷會使以上作用加強。

問題三.《人參露酒》選什么活性成分做人參質量標志物（Quality marker，Q-Marker）

人參Q-Marker是非常復雜的問題，取決于對《人參露酒》的定義和功能定位。現就人參調節免疫，抗腫瘤，抗衰老方面做探索性表述。

1.人參調節免疫功能的Q-Marker 人參皂苷，多糖，蛋白質，揮發油都能調節人體免疫，單一成分可選取人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2、Rd，CK、Ro、Rg5、人參D-葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、人參炔醇作為備選物質。

2.人參抗腫瘤功能的Q-Marker 人參抗腫瘤的主要有效成分是人參皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK和人參多糖，能有效抑制肺癌、黑色素瘤、肝癌、乳腺癌、惡性膠質瘤、胃癌等。人參皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK能促進腫瘤細胞內源性和外源性凋亡。人參皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK能抑制腫瘤細胞增殖遷移。人參皂苷Rh2和CK能抑制腫瘤上皮間質轉化。人參抗腫瘤成分能抑制腫瘤細胞血管新生，誘導腫瘤細胞內質網應激，抑制腫瘤細胞多藥耐藥性，提高機體免疫力。

3.人參抗衰老功能的Q-Marker 人參抗衰老主要包括人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1。還有人參皂苷Rg3、人參皂苷Rd、人參皂苷Rg2、人參皂苷Re、人參皂苷Rb2、人參寡糖、人參多糖、人參水提物、人參莖葉總皂苷等。

問題四.《人參露酒》包括單味人參還是含人參的復方配方

1.單味人參；

2.建議含人參的復方中，以人參為君藥時，應歸屬于《人參露酒》的范疇。

問題五.《人參露酒》的選酒范圍

根據GB/17204-2021露酒的規定，以白酒、黃酒為酒基，加入按照傳統既是食品又是中藥材或特定食品原輔料或符合相關規定的物質，經浸提和、或復蒸餾工藝或直接加入從食品中提取的特定成分，制成的具有特定風格的飲料酒。

露酒限定以白酒和黃酒為基酒，范圍太窄，建議《人參露酒》的酒基應包括發酵酒和蒸餾酒。

問題六.《人參露酒》采取什么工藝

《人參露酒》采取的工藝，應以露酒規定的浸提、復蒸餾、加入人參提取物和人參發酵法。人參提取可采用水提取法、有機溶劑提取法、滲漉法、蒸餾法、超聲浸漬法、超臨界流體萃取法。人參與發酵原料一同發酵，發酵液中含有人參及其轉化物。人參皂苷經發酵后轉化的稀有皂苷活性更強,具有抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡、增強機體免疫等作用。